Белодробен емфизем

Патогенеза

Концепция за действието на протеазите/антипротеазите

Нормално от неутрофилните гранулоцити в белия дроб се отделят протеазни субстанции (особено еластази), които се неутрализират от протеазните инхибитори (ПИ). При неравновесие между протеазните и антипротеазните субстанции с преобладаване на първите се стига до разрушаване на белодробната тъкан и развитие на емфизем.

Причини за повишена протеазна активност (на гранулоцитите)

• Бронхо-пулмонални инфекции
• Пневмонии
• Хроничен бронхит

Причини за понижена активност на ПИ

При спадане серумната концентрация на протеазния инхибитор алфа1-антитрипсин (A1AT, AAT) под 35% от нормата рискът от развитието на емфизем нараства значително:

• Вроден недоимък на A1AT:
  • Тежка хомозиготна форма (обикновено с фенотип PiZZ) – концентрацията на A1AT е силно понижена (под 15% от нормата). Развитието на емфизем започва още в детска възраст, понякога е налице и чернодробна цироза. Тежкият недоимък на A1AT се среща в 1 – 2% от пациентите с белодробен емфизем, съотв. при 1:10 000 души от населението.
  • Лека хетерозиготна форма (с фенотип PiMZ или PiSZ) – налице е умерено понижен A1AT (с концентрация под 25% от нормата). От решаващо значение за развитие на емфизем са отключващите белодробни въздействия (инфекции, тютюнопушене). При положение че такива липсват, носителят на признака може да има нормална продължителност на живота. При наличие на инхалаторни нокси (тютюнопушене) и/или белодробни инфекции пациентите умират 1 – 2 десетилетия по-рано в резултат на преждевременно развил се белодробен емфизем.

  N.B. Диагностиката на недоимъка на A1AT се осъществява чрез определянето на неговата серумна концентрация. Тежкият недоимък на A1AT се разпознава още по липсата на алфа1-глобулиновата фракция в серумната електрофореза.

• Придобит недоимък на A1AT – касае се за инактивация на алфа1-ПИ под действието на съдържащите се в цигарения дим оксиданти.

  N.B. Докато при вродения недоимък на A1AT се наблюдава панлобуларен емфизем, при пушачи с нормална серумна концентрация на алфа1-ПИ се развива центролобуларен емфизем.